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顽固的老年黄斑退化如何治疗更有效

  黄斑部是位于视网膜中心的一个区域,是视觉较敏锐的部位。一旦有病变或损伤,视力会急速减退,眼睛看到的影像的中心会变暗或扭曲,给日常生活带来极大困扰,严重时甚至失明。

  老年黄斑退化通常有两种不同类型:

  一、干性/非出血性老年黄斑退化:有小型黄色沈积物,被称为玻璃体疣(drusen),会在黄斑区的视网膜色素层下积聚起来。表现为较轻的视力破坏及较好的预后,有90%的老年黄斑退化病人患有干性黄斑退化;

  二、湿性老年黄斑退化:新的血管在黄斑部内的区域开始增长,由于多数合并黄斑区域的出血、渗出,可导致中央视力在很短的时间内受到损害。虽然这种类型的老年黄斑退化只会影响大约10%的患者,但有90%会造成与AMD有关的严重视力丧失。(如图)

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  湿性黄斑退化导致黄斑区大面积出血,严重威胁视力。

  老年黄斑退化的治疗

  干性老年黄斑退化目前并无较积极的治疗方式。主要以生活型态的改变及饮食的补充为主。戒烟(包括避开二手烟)是较重要的预防工作。其他如血压、血糖,血脂皆要控制良好。在强光下应戴太阳眼镜以避免紫外线对眼睛的损伤。另外,有研究表明,如一只眼患有严重的黄斑退化,口服一些营养补充剂,包括多种微量元素及维他命类等,可延缓另一只眼患上黄斑退化的风险。

  湿性老年黄斑退化治疗挑战很大。研究显示应用光动力治疗可有效阻止严重的视力丧失,然而长期治疗效果欠理想。相对地,玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子(Ranibizumab或Lucentis® ,乐明睛和Bevacizumab或Avastin®,癌思停)药物则可以有效稳定病情,甚或提升视力。两项国际大型研究(MARINA 和ANCHOR研究)显示,超过90%的接受玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)药物治疗的患者视力趋于稳定。

  但是,眼内注射anti-VEGF药物依然存在一定的风险。其一,需要反复每月注射以便维持疗效,这将导致较高的治疗费用,并增加了病人的心理负担;其二,注射属于入侵性治疗,极少数病人会出现严重眼内并发症如眼内炎和视网膜脱落等的风险,而如果注射次数增多则出现并发症的风险也相应提高。

  治疗新药面世可能带来新的选择

  针对老年黄斑退化的新药研发一直是国际眼科的尖新领域,目的是研发疗效更好,维持治疗效果更长,风险更低的新药。

  Eylea又叫做VEGF Trap-Eye,是一种新型玻璃体内注射用VEGF抑制剂,是一种重组融合蛋白,由人血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体1和2的胞外区与人免疫球蛋白G1的可结晶片段融合而成。Eylea作为VEGF家族各成员(包括VEGF-A)及胎盘生长因子(PIGF)的一种可溶性诱饵受体发挥作用,与这些因子具有极高的亲和力,从而抑制这些因子与同源VEGF受体的结合,因此Eylea可抑制异常的血管生成及渗漏。

  玻璃体腔注射Eylea的安全性和疗效已在2项针对湿性AMD患者的随机、多中心、双盲、阳性对照研究中得到了评估。其结果表明,与治疗湿性黄斑退化的常用方法相比,即每个月注射anti-VEGF药物,玻璃体注射Eylea,前三个月采用每月注射,之后可相隔8个星期注射,在维持或改善视力方面与常用的anti-VEGF药物疗效相若。亦有个别的临床病例研究报告显示,使用Eylea,可治好已经对Lucentis (乐明睛)或Avastin (癌思停)治疗效果不佳的病例(图2)。Eylea比其他anti-VEGF药物,减少玻璃体内注射次数,降低因注射而带来的并发症的风险;减少病人的就诊次数以及其经济负担,但其长期治疗效果及副作用则需要更多的临床数据。

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  图2:湿性黄斑退化,多次注射常用的anti-VEGF药物,亦有明显的视网膜下积液(左), 这种情况属于难治性的黄斑退化;玻璃体腔注射Eylea,视网膜下的积液吸收(右),有效稳定病情及提升视力。

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